体内/体外基因编辑项目齐头并进，明星公司公布2022年研发重点

　　由诺奖得主Jennifer Doudna教授联合创建的Intellia Therapeutics公司是CRISPR基因编辑领域的明星公司之一，该公司与再生元公司联合开发的体内基因编辑疗法NTLA-2001去年公布的首个临床试验结果是基因编辑技术临床开发的 重要里程碑 。今日，该公司公布了2022年的重点研发项目和潜在里程碑。

　　在体内基因编辑方面，该公司将加快用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的在研疗法NTLA-2001的临床开发，这款体内基因编辑疗法通过脂质纳米颗粒（LNP），包装靶向TTR基因的CRISPR基因编辑系统。ATTR患者由于TTR基因发生特定突变，导致肝脏产生错误折叠的转甲状腺素蛋白。NTLA-2001通过非病毒LNP递送，可以肝脏特异性敲除TTR基因，从而降低TTR蛋白的表达。

　　▲NTLA-2001的作用机理（图片来源：参考资料[2]）

　　该公司宣布，近日获得英国监管机构批准，扩展NTLA-2001的1期临床试验的患者群体，包括伴有心肌病的ATTR患者。首例伴有心肌病的ATTR患者今日完成给药。该公司预计在今年第一季度，汇报在伴有多发性神经病的ATTR患者中进行的临床试验的更多数据。

　　另一款名为 NTLA-2002 的体内基因疗法去年12月完成首例患者给药，用于治疗成人遗传性血管水肿（HAE）。该公司预计在2022年下半年报告NTLA-2002在1/2期临床试验中的安全性和活性数据。

　　NTLA-3001是一款CRISPR介导的体内靶向基因插入疗法。它的目标是在基因组中精准插入正常的SERPINA1基因拷贝，从而通过一次治疗，恢复α抗胰蛋白酶表达水平，治疗α-1抗胰蛋白酶缺陷相关肺病患者。

　　图片来源：Intellia Therapeutics公司官网

　　在体外基因编辑方面，该公司开发的自体T细胞受体细胞疗法 NTLA-5001 已经启动1/2a期临床试验，这款靶向WT1抗原的细胞疗法预计将在未来几周内完成首例患者给药。

　　此外，Intellia将继续扩展研发管线，预计在2022年上半年公布首款同种异体体外基因编辑候选疗法，并且在2022年年底之前公布两款新的体内基因编辑候选疗法。

　　“2021年对Intellia来说无疑是具有里程碑意义的一年。”Intellia总裁兼首席执行官John Leonard博士说，“2022年我们保持着良好的势头，有望显著扩展我们的研发管线。我们期待分享NTLA-2001和NTLA-2002的中期数据，预计它们能够进一步证明我们的基因编辑技术平台的模块性。”

　　[1] Intellia Therapeutics Highlights Strategic Priorities and Anticipated Development Milestones for 2022. Retrieved January 6, 2022, fromhttps://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-highlights-strategic-priorities-and-0

　　[2] Gillmore et al., (2021). CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2107454