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糖尿病是一种可有效控制,但终究无法治愈的疾病。近年来,糖尿病的患病人数在全球范围内持续增长。根据统计, 2017年全球患病人数约为4.25亿,预计到2045年将达到6.29亿。 糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素功能障碍引起的代谢紊乱,伴随严重的肾衰竭、失明、糖尿病足、高血压和心血管疾病等并发症,是导致死亡的最重要原因之一。 在治疗上,通常有注射胰岛素、口服糖尿病药物及移植活体胰腺三种方式,但都存在一定弊端,而干细胞技术的出现,让糖尿病的治疗出现了新的希望,有了全新的途径。 1 据新华社新媒体北京时间8月25日援引法新社东京报道,一种新方法用干细胞培育出分泌胰岛素的胰腺细胞,并保护它们免受机体免疫系统的侵害,这可能为一种实验性糖尿病治疗方法铺平道路。 在1型糖尿病患者中,身体会自我攻击,攻击胰腺中胰岛内的β细胞。 这些β细胞负责评估血液中的糖分水平,并释放胰岛素以保持血糖稳定。如果这些细胞大量减少,人就会面临血糖过高或过低的风险,不得不依赖胰岛素注射。 一种旨在结束胰岛素依赖的治疗方法是,将捐献者的胰岛移植到糖尿病患者身上,但这个过程因存在若干障碍而变得复杂。 报道称,胰岛还常常与血液供应对接失败,即使对接成功,它们也有可能像其他类型的移植一样,受到免疫系统的攻击,因为免疫系统会视之为入侵。 为了克服其中一些难题,一个研究小组试图寻找胰岛的其他来源,通过诱导产生诱导式多能干细胞(iPS)的方法,制造出胰岛类器官(HILO)。 这些HILO是在模仿胰腺的3D环境中生长的,然后通过“基因开关”增压,成功制造出胰岛素,在移植到糖尿病小鼠体内后,能成功调节血糖功能。 报道称,他们把重点放在一种被称为PD-L1的蛋白质上,这种蛋白质能够抑制人体免疫反应。研究小组诱导HILO生产PD-L1,成功地“隐藏”了移植体,使之免遭免疫系统攻击。 报道称,一开始,在糖尿病小白鼠身上,这两种移植都能恢复对血糖水平的控制,但不受保护的HILO逐渐停止工作。 而携带PD-L1的HILO继续帮助糖尿病小鼠调节血糖超过50天。 美国资深科学家迈克尔·唐斯说:这是首个证明可以在不进行基因操纵的情况下,保护HILO不受免疫系统攻击的研究。 其实,关于干细胞疗法用于糖尿病治疗的相关进展还是非常丰富的,干细胞治疗糖尿病的临床潜力已经有很多报道。与传统治疗方法相比,干细胞治疗带来哪些优势可以通过一些临床研究数据来进行观察。 2 今年5月,发表于《生物技术杂志》(Biotechnology Journal)上的文献也表示,对于I型糖尿病患者,将多能干细胞分化成功能性β细胞可以提供胰岛素独立性,这种方法可以减少大多数患者在胰岛素强化治疗最终面临的临床并发症。与胰岛素强化治疗相比,细胞治疗改善了96%的患者的生活质量。 因而,很多学者把终结胰岛素注射的突破点放在了干细胞疗法上。在发表于《干细胞研究及进展》(Stem Cell and Development)上的临床研究中,有30名2型糖尿病患者随机接受了自体骨髓间充质干细胞或自体骨髓单个核细胞注射。这30名患者的病程均在5年以上,并且都接受了三组口服降糖药联合胰岛素治疗。 这项临床研究还设置了对照组,以便更加直观地判断糖尿病病人接受干细胞治疗是否安全以及是否有效果。在一年的随访期中,接受自体骨髓间充质干细胞和自体骨髓单个核细胞治疗的病人对胰岛素的需求显著降低,而对照组则没有这种效果。研究还发现,接受间充质干细胞治疗的病人对胰岛素的敏感性有改善,接受骨髓单个核细胞治疗的病人的C肽反应有增加(C肽能够反应胰岛细胞的功能)。从这项临床研究中人们看到了干细胞治疗糖尿病的一个优势——能够降低糖尿病病人对胰岛素的需求。 说了这么多,那有真正把干细胞疗法用于临床治疗上的吗? 日本政府是世界上第一个将干细胞医疗应用于临床的国家。日本干细胞基础研究和临床研究的发展已经经过长期探索,并且取得了多项新突破! 2019年初,日本最大的金融机构三菱日联资本也对干细胞治疗糖尿病注入了资金,支持日本第二大制药企业第一三共(Daiichi Sankyo)与东京工业大学合作开发的I型糖尿病干细胞疗法。他们的目的是开发出I型糖尿病患者终身注射胰岛素的替代方案。 年中的时候,福泰制药以9.5亿美元收购开发糖尿病干细胞疗法受到很大的关注,也进一步反映了干细胞治疗糖尿病的发展前景。 福泰制药是囊性纤维化治疗领域的全球领导者,以9.5亿美元收购生物技术公司Semma Therapeutics,这家公司开创性地使用干细胞衍生的人类胰岛作为治疗1型糖尿病的潜在治愈性疗法。 2019年,这家公司在国际干细胞研究学会全体会议上公布成功完成了该疗法的临床前概念性验证。 日本干细胞应用方面的法规非常完善 2013年,日本颁布《再生医学安全性保障法》,规范此类产品的市场化,根据产品的预期风险程度,将细胞治疗产品分为三类:第1种再生医疗:胚胎干细胞、iPS细胞第2种再生医疗:成体干细胞第3种再生医疗:PRP血清因子、NK免疫细胞 在日本的厚生劳动省官网输入“干细胞”,出现的各项法规和公开研究报告高达11100件。从临床研究到市场行为的产品开发、宣传推广都有迹可循。 4 小结 近年来,干细胞在移植、修复和再生等医学领域取得了积极成果。干细胞技术已经成为预防、修复和再生受损组织的有效工具。事实上,干细胞疗法已经成功地应用在糖尿病的治疗研究中。 以干细胞为主的再生医学技术的发展,给治愈糖尿病带来了新希望。干细胞具有多向分化潜能,在一定条件下可以分化为胰岛β细胞或胰岛素生成细胞。干细胞还能调节失衡的免疫系统等等,这些特性为治愈糖尿病提供了可能。 我们有理由相信,在不远的将来,干细胞疗法可以真正切实的帮助糖尿病患者,能够彻底治愈糖尿病,让亿万患者重返健康生活。 主要参考资料说明: 以上内容仅供科普参考,不具备任何医疗临床建议。[1] Safety and Efficacy of Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cell Treatment for Diabetic Patients with Critical Limb Ischemia: A Pilot Study[2] 日本厚生劳动省官网相关内容[3]新华社新媒体:干细胞疗法为糖尿病治疗带来新希望 |