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昆明动物所等发现Gemin6在非小细胞肺癌中的调控机理

  近日,中国科学院昆明动物研究所研究员陈勇彬课题组等在Clinical and Translational Medicine上在线发表题为Gemin6 promotes c-Myc stabilization and non-small cell lung cancer progression via accelerating AURKB mRNA maturation的研究论文。

  以往研究表明,癌基因c-Myc在多种类型的人类癌症中表达升高,因此深入解析c-Myc如何促进肿瘤恶性进展的分子机制,对于研发新的肿瘤治疗策略至关重要。近期,该陈勇彬课题组研究发现,参与调控核糖核蛋白复合物(RNPs)形成的SMN complex(survival motor neuron,SMN)的组分之一Gemin6,在非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤组织和细胞系中高表达,且Gemin6高表达的NSCLC患者临床表现更差。研究发现,Gemin6启动子区域的低甲基化水平导致其在NSCLC中高表达,而敲低Gemin6表达可以显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移能力和异种移植瘤的形成。研究团队利用FDA批准的药物文库筛选靶向Gemin6的抗肿瘤药物,发现舍吲哚可以特异性下调Gemin6表达并抑制肿瘤生长。分子机制研究发现,Gemin6促进了AURKB mRNA的剪切成熟过程和蛋白质表达,进而上调了c-Myc的磷酸化修饰和蛋白稳定性,由此通过c-Myc相关通路促进了NSCLC的恶性进展。该研究结果揭示了Gemin6在NSCLC中的致癌作用,并挖掘了舍吲哚在NSCLC治疗中的临床转化应用前景。

  该工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。

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